Capsule dure/HPMC Capsule cave/capsule vegetali/API ad alta efficienza e ingredienti sensibili all'umidità/Scienza del cinema/Controllo a rilascio prolungato/Tecnologia di ingegneria OSD….
Eccezionale efficacia in termini di costi, relativa facilità di produzione e facilità di controllo dei pazienti dei prodotti dosaggi solidi orali (OSD) rimangono la forma di somministrazione preferita per gli sviluppatori di farmaci.
Delle 38 nuove entità di piccole molecole (NMES) approvate dalla US Food and Drug Administration nel 2019, 26 erano OSD1. Nel 2018, le entrate del mercato dei prodotti a marchio OSD con elaborazione secondaria da parte delle CMO nel mercato nordamericano sono state di circa $ 7,2 miliardi di dollari 2. Il mercato dell'outsourcing di piccole molecole dovrebbe superare i 69 miliardi di dollari nel 20243. Tutti questi dati suggeriscono che le forme di dosaggio solido orale (OSD) continueranno a prevalere.
I tablet dominano ancora il mercato OSD, ma le capsule dure stanno diventando un'alternativa sempre più attraente. Ciò è in parte dovuto all'affidabilità delle capsule come modalità di somministrazione, in particolare quelle con API antitumorali ad alta potenza. Le capsule sono più intime per i pazienti, mascherano odori e gusti spiacevoli e sono più facili da deglutire, significativamente migliori rispetto ad altre forme di dosaggio.
Julien Lamps, Product Manager presso Lonza Capsules and Health Ingredients, discute i vari vantaggi delle capsule dure sulle compresse. Condivide le sue intuizioni sulle capsule cave di idrossipropil metilcellulosa (HPMC) e su come possono aiutare gli sviluppatori di droghe a ottimizzare i loro prodotti mentre soddisfano la domanda dei consumatori di medicinali derivati dalle piante.
Capsule dure: migliorare la conformità del paziente e ottimizzare le prestazioni
I pazienti spesso lottano con i medicinali che hanno un sapore o con un cattivo odore, sono difficili da deglutire o possono avere effetti avversi. Con questo in mente, lo sviluppo di forme di dosaggio intuitiva potrebbe migliorare la conformità dei pazienti con i regimi di trattamento. Le capsule dure sono un'opzione interessante per i pazienti perché, oltre a mascherare il gusto e l'odore, possono essere prese meno frequentemente, ridurre il carico delle compresse e avere tempi di rilascio migliori, attraverso l'uso di rilascio immediato, rilascio controllato e rilascio lento da raggiungere.
Un migliore controllo sul comportamento di rilascio di un farmaco, ad esempio micropelletizzando l'API, può prevenire il dose di dose e ridurre gli effetti collaterali. Gli sviluppatori di farmaci stanno scoprendo che la combinazione di tecnologia multiparticolata con capsule aumenta la flessibilità e l'efficacia dell'elaborazione dell'API a rilascio controllato. Può anche supportare pellet contenenti API diverse nella stessa capsula, il che significa che più farmaci possono essere somministrati simultaneamente in dosi diverse, riducendo ulteriormente la frequenza di dosaggio.
I comportamenti farmacocinetici e farmacodinamici di queste formulazioni, tra cui il sistema multiparticolato4, anche la sferonizzazione di estrusione API3 e il sistema di combinazione a dose fissa5, hanno mostrato una migliore riproducibilità rispetto alle formulazioni convenzionali.
È a causa di questo potenziale miglioramento della conformità e dell'efficacia dei pazienti che la domanda del mercato delle API granulari incapsulate in capsule dure continua a crescere.
Preferenza polimerica:
La necessità di capsule vegetali per sostituire le capsule di gelatina dure
Le capsule dure tradizionali sono realizzate in gelatina, tuttavia, le capsule dure di gelatina possono presentare sfide quando si incontrano contenuti igroscopici o sensibili all'umidità. La gelatina è un sottoprodotto derivato dagli animali che è soggetto a reazioni di reticolazione che influenzano il comportamento di dissoluzione e ha un contenuto di acqua relativamente elevata per mantenere la sua flessibilità, ma può anche scambiare acqua con API ed eccipienti.
Oltre all'impatto del materiale della capsula sulle prestazioni del prodotto, sempre più pazienti sono riluttanti ad ingerire prodotti animali per ragioni sociali o culturali e cercano medicinali derivati dalle piante o vegani. Per soddisfare questa esigenza, le aziende farmaceutiche continuano a investire in regimi di dosaggio innovativi per sviluppare alternative a base vegetale che sono sia sicure che efficaci. I progressi nella scienza dei materiali hanno reso possibili capsule cave di origine vegetale, offrendo ai pazienti un'opzione non derivata dall'animal, oltre ai vantaggi delle capsule di gelatina: polarizzazione, facilità di produzione e efficacia in termini di costi.
Per una migliore dissoluzione e compatibilità:
Applicazione di HPMC
Attualmente, una delle migliori alternative alla gelatina è l'idrossipropil metilcellulosa (HPMC), un polimero derivato dalle fibre degli alberi.
L'HPMC è meno inerte chimicamente rispetto alla gelatina e assorbe anche meno acqua della gelatina6. Il basso contenuto di acqua delle capsule HPMC riduce lo scambio di acqua tra la capsula e il contenuto, che in alcuni casi può migliorare la stabilità chimica e fisica della formulazione, prolungare la durata di conservazione e soddisfare facilmente le sfide delle API igroscopiche e degli eccipienti. Le capsule cave di HPMC sono insensibili alla temperatura e più facili da conservare e trasportare.
Con l'aumento delle API ad alta efficienza, i requisiti per le formulazioni stanno diventando sempre più complessi. Finora, gli sviluppatori di farmaci hanno ottenuto risultati molto positivi nel processo di esplorazione dell'uso di capsule HPMC per sostituire le tradizionali capsule di gelatina. In effetti, le capsule HPMC sono attualmente generalmente preferite negli studi clinici a causa della loro buona compatibilità con la maggior parte dei farmaci ed eccipienti7.
I continui miglioramenti nella tecnologia delle capsule HPMC significano anche che gli sviluppatori di farmaci sono in grado di sfruttare meglio i suoi parametri di dissoluzione e la compatibilità con una vasta gamma di NME, compresi i composti altamente potenti.
Le capsule HPMC senza agente di gelificazione hanno eccellenti proprietà di dissoluzione senza dipendenza da ioni e pH, in modo che i pazienti ottengano lo stesso effetto terapeutico quando prendono il farmaco a stomaco vuoto o con i pasti. Come mostrato nella Figura 1. 8
Di conseguenza, i miglioramenti della dissoluzione possono consentire ai pazienti di non avere scrupoli sulla pianificazione delle loro dosi, aumentando così la conformità.
Inoltre, l'innovazione continua nelle soluzioni di membrana a capsula HPMC può anche consentire la protezione intestinale e il rilascio rapido in aree specifiche del tratto digestivo, la consegna mirata dei farmaci per alcuni approcci terapeutici e migliorare ulteriormente le potenziali applicazioni delle capsule HPMC.
Un'altra direzione dell'applicazione per le capsule HPMC è in dispositivi di inalazione per la somministrazione polmonare. La domanda di mercato continua a crescere a causa di una migliore biodisponibilità evitando l'effetto epatico di primo passaggio e fornendo una via di somministrazione più diretta quando si prendono di mira malattie come l'asma e la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con questa forma di somministrazione.
I produttori di droghe cercano sempre di sviluppare trattamenti economici, amichevoli per i pazienti ed efficaci per le malattie respiratorie e di esplorare i trattamenti per la consegna di farmaci inalati per alcune malattie del sistema nervoso centrale (SNC). La domanda sta aumentando.
Il basso contenuto di acqua delle capsule HPMC le rende ideali per API igroscopiche o sensibili all'acqua, sebbene anche le proprietà elettrostatiche tra formulazione e capsule cave devono essere considerate durante lo sviluppo8.
pensieri finali
Lo sviluppo della scienza della membrana e della tecnologia di ingegneria OSD ha gettato le basi per le capsule HPMC per sostituire le capsule di gelatina in alcune formulazioni, fornendo più opzioni per ottimizzare le prestazioni del prodotto. Inoltre, una crescente enfasi sulle preferenze dei consumatori e l'aumento della domanda di farmaci inalati economici hanno aumentato la domanda di capsule cave con una migliore compatibilità con molecole sensibili all'umidità.
Tuttavia, la scelta del materiale di membrana è la chiave per garantire il successo del prodotto e la scelta giusta tra gelatina e HPMC può essere fatta solo con la giusta esperienza. La scelta corretta del materiale di membrana può non solo migliorare l'efficacia e ridurre le reazioni avverse, ma anche aiutare a superare alcune sfide di formulazione.
Tempo post: febbraio 20-2025